O mercado de produtos cosméticos antienvelhecimento está em constante expansão, especialmente na China e nos EUA. Apesar da pandemia, as previsões apontam para um maior crescimento, porque o envelhecimento da pele é o componente visível do envelhecimento. Portanto, em todos os segmentos de mercado, existem inúmeros produtos cosméticos concebidos para prevenir ou retardar o envelhecimento cutâneo.  Na verdade, esse fenômeno envolve mais do que rugas. Vamos analisar os mecanismos subjacentes ao envelhecimento da pele: o envelhecimento do tecido conjuntivo, o aparecimento de rugas e por que algumas pessoas simplesmente parecem mais jovens.

Classificação do envelhecimento cutâneo

O envelhecimento cutâneo é um evento multifatorial e um processo altamente individual. Na dermatologia, o processo de envelhecimento é descrito como “patológico” e, portanto, são prescritas “terapias”.

As rugas são o sinal mais importante, mas de longe não o único, do envelhecimento da pele. Outros parâmetros são a chamada “flacidez” (afrouxamento da pele), alterações pigmentares e atrofia (perda de tecido). Além disso, fatores intrínsecos e extrínsecos influenciam o envelhecimento cutâneo não só no seu desenvolvimento, mas também no seu curso.

Rugas e elasticidade da pele são parâmetros mensuráveis ​​que se correlacionam fortemente com a idade percebida visualmente. As manchas pigmentares como indicação da idade são menos importantes na avaliação da idade dos indivíduos. Os processos relevantes de envelhecimento da pele ocorrem na derme, na matriz extracelular (MEC). E assim, o envelhecimento da pele definitivamente não é um problema superficial.

O tecido conjuntivo da pele e a matriz extracelular (ECM)

Sendo o órgão mais externo do corpo humano, a pele é constituída por várias camadas. Na cosmética tratamos da epiderme e aí especificamente da camada córnea (estrato córneo). Embora a epiderme, assim como a própria pele, seja constituída em camadas, a derme subjacente não é. Também é frequentemente descrito como tecido conjuntivo em geral, encontrado não apenas na pele, mas em muitas áreas do corpo.
Normalmente, existem diversas estruturas na derme.  Em primeiro lugar estão os colágenos, que formam diferentes redes de força variável. Incorporados nessas redes estão fibras elásticas, elastina e géis higroscópicos formados a partir de proteoglicanos, especificamente ácido hialurônico. Juntos eles formam a matriz extracelular. As células que secretam essas substâncias são os fibroblastos, que estão distribuídos na rede de colágeno da derme.
A conexão da epiderme à derme é estabelecida na membrana basal (junção dermo-epidérmica, DEJ). O colágeno IV é o principal responsável por isso.

O papel dos colágenos

O colágeno é a proteína estrutural mais importante do nosso corpo. Os colágenos são encontrados principalmente no tecido conjuntivo, mas os ossos, a cartilagem dos dentes e a pele também são feitos de colágeno. Nos vertebrados são conhecidos 28 tipos diferentes de colágeno, todos com propriedades específicas. Responsáveis ​​por sua expressão em humanos são 43 genes. As propriedades biomecânicas do colágeno são causadas pela estrutura molecular das cadeias individuais, que determinam como elas se torcem e como é a estrutura tridimensional. A estrutura essencial é formada por uma cadeia de aminoácidos, abreviada GLY-XY. GLY é o aminoácido glicina, X geralmente é hidroxiprolina e Y prolina. No entanto, X e Y também podem ser outros aminoácidos, com os quais são formadas cadeias com diferentes propriedades mecânicas.

As propriedades elásticas da pele – elastina

A elastina é outra proteína estrutural da derme. Além da derme, encontra-se principalmente no pulmão e nas paredes vasculares da aorta. Contribui resistência e elasticidade ao tecido. A elastina é formada predominantemente durante os estágios de desenvolvimento fetal e neonatal. Ao contrário do colágeno, ele é muito pouco reabastecido, mas tem uma vida útil muito mais longa. No entanto, esta vida útil mais longa e a falta de novas formações também significam que o desgaste não pode ser eliminado ou as moléculas são substituídas por substâncias menos elásticas. O estresse mecânico e o desgaste alteram as propriedades biomecânicas das diversas camadas da pele. Em particular, a degradação da elastina pelas proteases reduz a capacidade de flexão da pele. As camadas da pele não podem mais deslizar juntas e devem dobrar-se. Além disso, a degradação da elastina cria fragmentos que estimulam a inflamação, a proliferação ou a angiogênese.

Fibroblastos – potência da MEC

Os fibroblastos são as células da derme. Ao contrário dos queratinócitos epidérmicos, eles não ocorrem em agregados celulares. Como potências de síntese, desempenham muitas funções importantes no corpo, principalmente na cicatrização de feridas e em eventos inflamatórios da pele. Na derme, produzem e organizam a MEC. Além do colágeno e da elastina, são proteoglicanos e proteases. A L’Oréal analisou o papel dos fibroblastos no envelhecimento da pele há mais de 10 anos. Também estão sujeitos a um processo de envelhecimento e alteram o seu volume de negócios. • Morfologia e metabolismo alterados, diminuição do potencial proliferativo. • Perda de sensibilidade a fatores de crescimento. • Diminuição da produção de componentes da MEC (colágeno I e III). • Superprodução de proteases que os degradam (metaloproteinases de matriz MMP).

Proteoglicanos – mais do que uma almofada de gel

Os proteoglicanos são os formadores de gel da derme. Aqui, uma proteína é acoplada a um ou mais glicosaminoglicanos (GAGs). Os GAGs também ocorrem não ligados na MEC. São parte integrante da MEC, regulando o conteúdo de água, o equilíbrio osmótico e cumprindo importantes funções imunológicas. O componente mais importante é o ácido hialurônico, que desempenha um papel essencial na cicatrização de feridas na derme. É bem conhecido como ingrediente cosmético e tem sido cada vez mais utilizado há vários anos. Porém, o ácido hialurônico da derme tem peso molecular superior a 500 Daltons, tem efeitos anti-inflamatórios e promove a expressão de colágeno III e fatores de crescimento. Porém, os especialistas contradizem a afirmação de que o ácido hialurônico poderia penetrar na pele se tivesse apenas baixo peso molecular. No entanto, no decurso do envelhecimento da pele, os proteoglicanos também são degradados em fragmentos mais pequenos e têm então um perfil de ação completamente diferente.

Membrana basal – a junção dermo-epidérmica

A membrana basal é a camada que conecta a camada basal da epiderme à derme. Em inglês é chamada de “membrana basal” e no jargão técnico também de “junção dermo-epidérmica” (DEJ). As proteínas estruturais que provocam a sua resistência e, ao mesmo tempo, permitem uma certa flexibilidade tem sido intensamente estudadas há vários anos. Isto porque a membrana basal desempenha um papel importante não só no envelhecimento da pele, mas também em certas doenças como epidermólise bolhosa, ou penfigoide e cicatrizes. A camada basal epidérmica, que é altamente ondulada na pele jovem (e, portanto, possui uma grande área superficial) e, portanto, estabelece uma boa conexão com a derme, achata-se com a idade. O intertravamento diminui e consequentemente a qualidade da conexão. Isto se deve não apenas a alterações estruturais nesta membrana em si, mas na derme como um todo. O colágeno IV e o colágeno VII são particularmente importantes para ancorar a epiderme à derme. Contudo, além dos colágenos, muitas outras proteínas estão envolvidas no entrelaçamento das duas camadas. Em primeiro lugar, estão as lamininas, cuja investigação apenas começou e das quais existem vários tipos diferentes. Assim como o colágeno IV, eles também podem se agregar (automontar) e formar redes elásticas. O colágeno VII é uma proteína de ancoragem típica que conecta as fibrilas de colágeno I e III encontradas na derme entre si e às placas de ancoragem de colágeno IV. Forma-se uma rede com alta resistência mecânica. Além dos colágenos, as lamininas, as integrinas e os nido genos são importantes blocos de construção nesta rede. O colágeno IV é encontrado em quantidades reduzidas na pele envelhecida. Contudo, estudos in vitro sobre fibroblastos envelhecidos mostram que a síntese de colagénio IV pode ser “reforçada” com TGF 1ß de uma forma dose-dependente.

O envelhecimento da pele é uma questão de etnia?

A pele escura envelhece mais lentamente do que a pele clara? Pelo menos alguns estudos podem sugerir isso. Foi demonstrado que as rugas relacionadas à idade apareceram 10 anos antes nas mulheres francesas de pele clara do que nas suas colegas chinesas. Isto é consistente com a observação de que os europeus ocidentais de pele clara têm maior probabilidade de desenvolver rugas do que outras etnias. Porém, estudos sistemáticos sobre este tema são escassos. A equipe de pesquisa de Abigail Langton dedica-se ao estudo sistemático do envelhecimento da pele em pessoas de pele escura. Mas também para a pele étnica podem ser observados os efeitos bem conhecidos da elastose solar – a degradação da elastina pela luz UV. O mesmo acontece com o achatamento extrínseco do entrelaçamento da epiderme e da derme. Ainda não existem dados sobre possíveis diferenças nos mecanismos de reparação e regeneração dependendo da genética. No entanto, estudos iniciais de orientação sobre os componentes elásticos relevantes da MEC sugerem que estes também são determinados geneticamente. Também são conhecidas as diferenças na estrutura do colágeno de diferentes grupos étnicos. Até que ponto estes fatores genéticos influenciam o processo de envelhecimento da pele ainda não é totalmente compreendido.